Desenvolvimento de formulações de vitamina C

Postado: 29 de outubro de 2021 | Caterina Funaro (IMA Ativo), Fabriano Ferrini (IMA Ativo), Federica Giatti (IMA Ativo) | Nenhum comentário ainda

Este artigo apresenta os resultados de um estudo para estabelecer parâmetros de formulação ideais para a produção eficaz de comprimidos efervescentes de vitamina C.

As formas farmacêuticas sólidas orais são os meios de administração de medicamentos mais utilizados devido à sua facilidade de assunção, transporte e maior estabilidade. Convencionalmente, os comprimidos são mais comuns porque, com boa formulação, o processo de fabricação é simples e de custo relativamente baixo.1

Uma das etapas de desenvolvimento de produto mais desafiadoras para os formuladores é projetar uma formulação multivitamínica que seja o mais estável possível"

Ingredientes farmacêuticos ativos (APIs) ou suplementos administrados por meio de formas de dosagem oral podem encontrar o risco de baixa absorção, mas isso pode ser superado pela administração do medicamento na forma líquida. No entanto, como muitos APIs apresentam estabilidade limitada na forma líquida, a aplicação de efervescência tem sido uma boa solução; a dissolução do fármaco e o consumo imediato permitem uma absorção mais rápida e completa em comparação com os comprimidos convencionais. Várias vantagens devem ser consideradas, incluindo melhor adesão do paciente (uma vez que não há necessidade de engolir comprimidos), menos irritação estomacal e intestinal, dosagem precisa e farmacocinética mais reprodutível, para citar alguns. No entanto, o processo de fabricação e a formulação de mistura requerem alguns arranjos específicos no campo efervescente:

O lubrificante é, por esse motivo, um elemento crítico que requer uma avaliação minuciosa. O estearato de magnésio, assim como outros lubrificantes insolúveis em água, impede a obtenção de uma solução límpida e transparente e retarda a desintegração e a dissolução que devem ser rápidas em comprimidos efervescentes.2

Uma das etapas de desenvolvimento de produtos mais desafiadoras para os formuladores é projetar uma formulação multivitamínica o mais estável possível, pois vários efeitos adversos podem ocorrer devido à instabilidade das vitaminas, que é mais difícil de combater em formas aquosas do que em produtos sólidos ou oleosos. Muitas formulações mostraram que não há influência significativa dos auxiliares (ligantes, cargas, desintegrantes, etc.) na estabilidade das próprias vitaminas, desde que o teor de água livre seja limitado. A melhor forma de processar as vitaminas, portanto, é a compressão direta para eliminar a adição de água, como na granulação. Assim, a formulação ideal deve ser minuciosamente investigada; a combinação de excipiente e API ou suplementos em geral deve garantir fluidez e compressibilidade aceitáveis, garantindo simultaneamente a desagregação do comprimido.

O objetivo do nosso estudo foi definir uma formulação para comprimidos efervescentes de vitamina C (ácido ascórbico) que seja adequada para compressão direta. Um foco particular da análise foi a seleção de cargas, pois é bem conhecido4 que açúcar, frutose, sorbitol ou glicose retardam a hidrólise da vitamina C e cada um pode causar instabilidade. Uma vez que o tipo de enchimento e sua porcentagem foram escolhidos, o objetivo de nossa experiência foi maximizar a produção da prensa de comprimidos, mantendo a qualidade do comprimido.

Formulações efervescentes de ácido ascórbico (tabela 1 ) foram bem explorados graças à estreita cooperação do IMA e da Polaris. Seu objetivo era obter um equilíbrio entre fluidez e compressibilidade. As formulações mais comuns foram analisadas quanto às seguintes características tecnológicas: Índice de Carr, teor de água, ou seja, perda por secagem (LOD) e distribuição granulométrica. Ensaios preliminares foram bem-sucedidos na definição das porcentagens de ácido ascórbico e compostos efervescentes, com atenção especial dedicada ao pó de bicarbonato de sódio funcionalizado para otimizar a capacidade de compressão da formulação. A adição de lubrificante foi realizada por meio de lubrificação externa (LUMS, IMA, Itália) para inserir diretamente a quantidade mínima de estearato de magnésio, conforme demonstrado,6 em punções e matrizes. Diferentes quantidades de dextrose e glicose funcionalizada (EMDEX®, JRS Pharma) foram estudadas e o melhor compromisso entre fluidez e compressibilidade foi identificado para as formulações finais. Cada mistura foi obtida por meio de uma mistura geométrica em um misturador de tambor (Cyclops MINI, IMA) mantendo uma velocidade constante e tempo de duração: 15 minutos a 15 rpm. A formação de comprimidos foi realizada em uma prensa de comprimidos rotativa (